Es una serpiente-dragón voladora que pelea tanto con Nero como Dante. En forma de serpiente, se asemeja a una serpiente gigante con pocos adornos de plumas alrededor del cuello y los ojos múltiples en la cabeza, siendo la única diferencia entre sus regulares. Sin embargo, esta divide su cabeza en cuatro partes hacia abajo de la cabeza y se puede observar a Echidna como una mujer humanoide de piel verde con ojos brillantes dentro de la cabeza con un par de plumas rojas en la cabeza que combinan para formar la lengua de la serpiente, y también se puede utilizar como improvisados látigos para corta distancia. Ella puede poner huevo-semillas para dispersarlas por todo el bosque para que actuaran como anfitriones de los otros demonios, con esto ella pretende crear un mundo donde los demonios iban a prosperar.
Nero tuvo su encuentro con Echidna mientras viaja a través del bosque en busca de un camino a fortuna. Pronto se ve emboscado por Echidna en las ruinas del Valle, pero logra escapar. Más tarde se reúne nuevamente con Echidna que inmediatamente intenta comer Nero de donde logra escapar y derrotar a Echidna.
Dante se encuentra con los huevos-semillas en todo el bosque. Dante destruye a un montón de ellos en el bosque que se cierne sobre el continuación Echidna intenta comer Dante, pero Dante se abre camino a salir de su boca y luchan. Al final, es asesinada por Dante. Al morir, Dante obtiene el conjunto de batalla Giglamesh, quien utiliza el recientemente adquirido para destruir su Hell Gate.